Cuộc đời của nữ chính trong Mẹ, Bạn Thân Và Chồng Tôi là một chuỗi những bi kịch được dàn dựng tinh vi bởi chính những người thân cận nhất. Khi chồng cô qua đời trong một vụ nổ studio, thay vì nhận được sự an ủi, cô lại bị người bạn thân và mẹ ruột quay lưng, vu khống cô là kẻ nghiện cờ bạc, phản bội và tàn nhẫn đến mức sát hại chồng để trốn nợ. Bất chấp việc cô luôn sống chân thành và nỗ lực vun vén cho gia đình, mọi bằng chứng tại hiện trường lại hướng mũi dùi về phía cô, đẩy cô vào vòng lao lý.
Đằng sau những lời cáo buộc cay nghiệt ấy là một âm mưu chiếm đoạt tài sản khủng khiếp. Trong kiếp sống trước, cô đã phải chịu đựng nỗi đau tột cùng khi bị cả thế giới quay lưng, bị mẹ ruột đẩy vào chốn ngục tù và cuối cùng bỏ mạng trong oan ức. Lần này, khi cơ hội làm lại cuộc đời xuất hiện, cô quyết định không để bản thân trở thành quân cờ trong tay những kẻ máu lạnh nữa. Liệu cô sẽ làm gì để lật tẩy bộ mặt thật của những người mang danh nghĩa gia đình và bạn bè thân thiết trước khi mọi chuyện đi vào vết xe đổ?
