Trong bối cảnh cổ đại đầy rẫy những toan tính gia tộc, cuộc đời của nhân vật chính là một chuỗi bi kịch bắt nguồn từ sự ích kỷ của người chị gái cùng cha khác mẹ. Vì sợ hãi dịch bệnh, đích tỷ đã đẩy nàng vào tình thế phải thay mình chăm sóc cho Lục Thừa An, vị hôn phu đang lâm trọng bệnh. Suốt ba tháng ròng rã bên giường bệnh, nàng tận tụy chăm lo cho hắn đến khi bình phục, để rồi nhận lại sự ghẻ lạnh. Khi đích tỷ đào hôn ngay sát ngày cưới, nàng lại bị ép buộc phải thay chị lên kiệu hoa về phủ, gánh chịu mọi oán hận từ người chồng chỉ một lòng hướng về kẻ khác. Câu chuyện Thay Tỷ Xuất Giá xoay quanh mâu thuẫn nghiệt ngã giữa tình yêu đơn phương mù quáng và sự phản bội, dẫn đến cái chết đau đớn của nàng trong lần sinh nở. Thế nhưng, vận mệnh đã cho nàng một cơ hội quay ngược thời gian trở về đúng ngày định mệnh ấy, khi bát thuốc trên tay tỳ nữ vẫn còn nóng hổi. Đối diện với yêu cầu quen thuộc từ phụ thân, liệu nàng có một lần nữa bước chân vào vết xe đổ hay sẽ chọn cách buông tay để tự cứu lấy chính mình?
