Vào năm thứ sáu tại vị, cuộc đời của vị hoàng hậu trẻ bỗng chốc đảo lộn khi bức thư riêng gửi cho Trường Hoài hầu bị bại lộ. Thay vì giam cầm hay phế truất, hoàng đế Tạ Chiêu Hành lại đưa ra một quyết định kỳ lạ: dàn dựng cái chết giả để nàng trở thành vợ của kẻ khác. Khi nàng đã yên bề gia thất bên người đàn ông mới, cũng chính là lúc vị quân vương ấy phát động cuộc tạo phản đẫm máu ngay giữa lòng kinh thành. Trước sự bất lực của ngự lâm quân, Tạ Chiêu Hành chỉ nhẹ nhàng tuyên bố rằng nếu ngôi vị hoàng hậu khiến nàng ngột ngạt, hắn sẵn lòng nhường lại vị trí ấy cho kẻ khác.
Tuy nhiên, Thiên Hạ Trong Tay Người không phải là câu chuyện về sự tự do hay tình yêu hy sinh, mà là khởi đầu cho một bi kịch đau đớn. Thay vì một tương lai bình lặng, thứ nàng nhận được sau cùng lại là một chén rượu độc kết liễu cuộc đời. Thế nhưng, vận mệnh đã cho nàng một cơ hội xoay chuyển đầy nghiệt ngã khi đôi mắt mở ra lần nữa, nàng thấy mình quay về thời điểm bức thư định mệnh vẫn còn nằm trong tay Tạ Chiêu Hành. Liệu lần này, nàng có đủ tỉnh táo để thoát khỏi vòng vây quyền lực và những toan tính thâm sâu của người đàn ông từng là phu quân mình?
