Trong một ngày nắng đẹp trời, cô bé A Tuế bốn tuổi nhỏ nhắn với chiếc ba lô to đùng trên lưng đã chính thức bước chân xuống núi để bắt đầu hành trình khám phá thế giới bên ngoài. Chia tay bốn vị sư phụ có tính cách trái ngược nhau tại cổng sơn môn, A Tuế mang theo những lời dặn dò vừa kỳ quặc lại vừa đậm tình thân vào đời. Mỗi người thầy đều gửi gắm cho cô bé một bài học riêng, từ việc dạy cách tự vệ chính đáng cho đến việc hào phóng chi tiêu bằng túi tiền của người quen.
Tác phẩm Trâm Hải Đường Định Duyên không chỉ xoay quanh bước chân chập chững của một đứa trẻ ngây thơ mà còn khắc họa sợi dây liên kết đặc biệt giữa cô bé và những người đã nuôi dạy mình. Giữa thế giới cổ đại rộng lớn và đầy rẫy những điều chưa biết, A Tuế phải học cách làm quen với cuộc sống thường nhật, đồng thời đối mặt với những tình huống dở khóc dở cười từ những lời chỉ dạy không giống ai của các sư phụ. Liệu cô bé bốn tuổi hồn nhiên này sẽ xoay xở ra sao khi đối mặt với những thử thách đầu đời đầy bất ngờ ngoài kia?
